جمع الأموال لتعزيز اكتشاف الأدوية لعلاج التهاب بطانة الرحم
تحدثت أوليفيا فريت، محررة FemTech في Med-Tech Insights، إلى الرئيس التنفيذي لشركة Cyclana Bio، الدكتورة Léa Wenger، بعد أن أعلنوا أنهم جمعوا 5 ملايين جنيه إسترليني لتعزيز اكتشاف الأدوية لعلاج التهاب بطانة الرحم.
- لقد قلت إن Cyclana Bio يهدف إلى “إعادة تعريف كيفية تطوير العلاجات” من خلال دراسة المرض على مستوى الأنسجة – هل يمكنك توضيح ذلك؟
البيئة التي تجري فيها فحوصاتك الخلوية مهمة. يتم إجراء الفحص المثالي في بيئة تلخص بشكل كامل فسيولوجيا بيئة الأنسجة. على سبيل المثال، إذا كان الشخص يدرس أمراض القلب، فمن الأفضل أن يدرس خلايا القلب داخل بيئة تحاكي القلب، بما في ذلك البيئة المادية، أي المصفوفة خارج الخلية (ECM). يوفر ECM، الذي يشكل ما يصل إلى 90٪ من الأنسجة، بنية للأنسجة وأيضًا قالبًا لاصقًا للخلايا داخل الأنسجة. إن النمذجة عالية الدقة للبيئة مهمة بشكل خاص في الأمراض، وربما الأكثر أهمية في الأمراض التي يرتكز عليها التليف. وذلك لأن التليف هو مرض على مستوى الأنسجة، مع وجود ECM متشابك للغاية والذي قد يكون من الصعب عكسه. يمكن للأنسجة الليفية أن تسبب الالتهاب الذي يسبب أو على الأقل يؤدي إلى تفاقم العديد من الأمراض المزمنة.
في الواقع، يظهر المرض بشكل عام على مستوى الأنسجة، ولهذا السبب نقترح أن هذا هو المقياس الذي يجب دراسته ويجب تحديد أهداف عكس المرض على هذا المقياس. ومع ذلك، فإن معظم طرق اكتشاف الأدوية تركز الخلية في فحوصاتها، على سبيل المثال زراعة الخلايا بشكل فردي على أطباق بلاستيكية لزراعة الأنسجة ثنائية الأبعاد. تتضمن الأساليب الأكثر تعقيدًا بعض الشيء زراعة ثلاثية الأبعاد باستخدام Matrigel أو ما شابه، وهي مشتقة من سدى ورم الفأر. عدد قليل جدًا من هذه الأساليب المستخدمة في اكتشاف الأدوية التقليدية يلتقط الأنسجة السليمة، ناهيك عن فسيولوجيا الأنسجة المريضة. نحن نقوم بالأشياء بشكل مختلف في Cyclana: فنحن نبني نماذجنا للحصول على فهم أفضل لفسيولوجيا المرض، مما يؤدي إلى القدرة على تحديد أهداف أفضل لعكس المرض.
2. ما الذي جذبك لأول مرة لاستكشاف المصفوفة خارج الخلية (ECM) كمفتاح لفهم التهاب بطانة الرحم؟
إن منظمات المجتمع المدني والمؤسس المشارك لشركة Cyclana، كيفن تشالوت، هو فيزيائي من خلال التدريب مع عقود من الخبرة في تطبيق أدوات ومفاهيم الفيزياء على علم الأحياء. بدأ في التحقيق في كيفية تأثير البيئة الفيزيائية للخلايا على سلوكها ووظيفتها عندما بدأ مختبره في جامعة كامبريدج. وكانت ملاحظاته، التي شملت عددًا من المنشورات الأكاديمية، تشير إلى أن ECM يلعب دورًا أساسيًا للغاية، ولكن يتم تجاهله في الغالب، في قيادة وظيفة الخلايا والأنسجة. في عمله الأكاديمي السابق، أشار إلى أنه يمكنك تقسيم مجموعة من الخلايا الجذعية إلى نصفين تقريبًا، ووضع النصف في نوع واحد من الخلايا الجذعية الإلكترونية والنصف الآخر في نوع مختلف، وإعطائها نفس الإشارات الكيميائية تمامًا، وسوف تستجيب بشكل مختلف تمامًا. وذلك لأن ECM والبيئة المادية تشكل استجابة الخلايا للإشارات الخارجية. جنبا إلى جنب مع شريكه المؤسس والرئيس التنفيذي ليا فينغر، قام كيفن بتطبيق هذه المفاهيم على الالتهابات والأمراض المزمنة، ولاحظ أن ECM غير المنظم يدعم الأمراض الالتهابية، وإصلاح أن ECM يخفف الاستجابة الالتهابية التي هي محرك الأمراض المزمنة. إن إدراك مركزية ECM في تنظيم وظيفة الأنسجة والمرض يمكن أن يكون له آثار هائلة على كيفية فهم آليات المرض وتطوير طرق علاجه. تقوم Cyclana بالتحقيق في ECM غير المنظم في التهاب بطانة الرحم، والأطروحة المركزية لـ Cyclana هي أن إصلاح هذا ECM الأكثر تليفًا سوف يخفف الالتهاب ويسمح لجهاز المناعة بإزالة المرض وعكس اتجاهه.
3. كيف يسمح لك التركيز على مستوى الأنسجة برؤية آليات المرض التي ربما تكون قد فاتتها؟
لقد لاحظنا أن نمذجة البيئة الفسيولوجية من خلال دمج الأنواع المناسبة من ECM أمر ضروري لالتقاط إشارات الخلية والعمل بدقة عالية. وبشكل أكثر تحديدًا، فإن نوع ECM والبيئة المادية يشكلان استجابة الخلايا للإشارات الخارجية. إذا لم تقم بالتقاط ECM المناسب، فمن غير الممكن نمذجة إشارات الخلية بطريقة يمكنك من خلالها استهداف المرض. ما نقوم به في Cyclana هو نمذجة الأنسجة بحيث تتمتع إشارات مستوى الأنسجة بدقة عالية للبيئة الفسيولوجية. وبهذه الطريقة، يمكننا العثور على أهداف جديدة داخل الخلايا وخارجها ونثق في أنها تمثل بأمانة عكس المرض الحقيقي. ومن المثير للاهتمام أن هذا النهج لن يسمح لنا بالحصول على أهداف أفضل للإخلاص فحسب، بل ربما يساعدنا أيضًا على توسيع نطاق وصولنا للعثور على أهداف جديدة لا يمكن رؤيتها في الأساليب التقليدية. وهذا يفتح المجال أمام احتمال أن نتمكن من دراسة الأدوية المعاد استخدامها والتي من شأنها أن تعمل على علاج التهاب بطانة الرحم، وتسمح لنا بطريق أسرع للوصول إلى العيادة.
4. كيف يضع نموذج Cyclana Bio المريض في مركز اكتشاف الأدوية؟
نحن نهدف إلى الاقتراب قدر الإمكان من الأنسجة البشرية بالطريقة التي نصمم بها المرض. وهذا يبدأ بالخلايا. ولا يتم تعديلها بأي شكل من الأشكال لجعلها تدوم لفترة أطول. نحن لا نحاول تكرار عملية تمايز هذه الخلايا بالخلايا الجذعية؛ نستخدمها عند خروجها من المريضة، إما عن طريق الخزعات أو عن طريق سائل الحيض. الآن علاوة على ذلك نضيف طبقة إضافية من إخلاص المريض حيث نقوم أيضًا بتكرار البيئة التي تتطور فيها هذه الخلايا. وذلك لأن الخلايا يمكن أن تتغير بشكل كبير إذا تم إخراجها من بيئتها. لذا فإن الخلية السليمة التي توضع في ظروف دون المستوى الأمثل يمكن أن تبدو فجأة وكأنها خلية مريضة. ومع قيامنا بجمع المزيد من البيانات، ستبدأ اتجاهات المرض في الظهور بحيث يمكننا تغذيتها مباشرة في مجتمعنا في المختبر النماذج بطريقة أكثر موثوقية مما لو توقفنا عند استخدام الخلايا.
علاوة على هذين البعدين (خلايا المريض وبيئة المريض)، نضيف بُعدًا ثالثًا للوقت: مع سائل الحيض، نحن قادرون على جمع معلومات طولية حول رحلة المريضة، بدلاً من استخدام لقطة واحدة قد لا تمثل صحتها العامة. وهذا يسمح لنا بالتفكير في تصميم علاجات لمرضى محددين والتنبؤ بالنتائج بشكل أفضل.
5. بطانة الرحم المهاجرة لا تزال تحت البحث ما هي في نظرك أكبر العوائق التي أعاقت التقدم؟
هناك حواجز تاريخية تمثل مزيجًا فريدًا من المجتمع والعلم. يتم تفسير بعض هذه الأسباب من خلال النقص المزمن في تمويل الأبحاث في العديد من الحالات الصحية للنساء مثل التهاب بطانة الرحم، من منظور القاعدة الشعبية. ولم يمنع هذا الناس من البحث فيه وتحقيق اكتشافات عظيمة، ولكنه أعاق مبادرات أكبر لجمع البيانات الجماعية. إن الافتقار إلى التمويل يديم نفسه بنفسه: ففي غياب البحوث الأساسية الوفيرة، يقل عدد الأدوية التي تصل إلى الترجمة، وتتضاءل النجاحات السريرية، وهذا بدوره يثبط المستثمرين وشركات الأدوية عن استثمار الأموال في هذه الظروف، وهو ما يعني بالتالي انخفاض عدد الأشخاص الذين يبحثون عنها. ومع ذلك، فإن هذا يتغير، مع الدعوات النشطة لأبحاث ومعاهد صحة المرأة لتوسيع نطاق تركيزها إلى ما هو أبعد من السرطان والحمل وإدراك المستثمرين وشركات الأدوية على حد سواء لهذه الفرصة.
هناك أيضًا حواجز اجتماعية ومجتمعية فريدة من نوعها تنهار، لكنها لا تزال تعيق الكثير من التطور السريري. لقد كانت صحة الدورة الشهرية وأعراض آلام الحوض من المحرمات منذ فترة طويلة، مما يمنع تشخيص وعلاج التهاب بطانة الرحم. نحن الآن في وضع يشعر فيه الناس براحة أكبر في التحدث عن الدورة الشهرية، على الرغم من أنه لا يزال يتعين القيام ببعض العمل. وهذا يعني أن النساء أكثر عرضة للعرض على الطبيب والحصول على التشخيص، وهو أمر مهم في المبادرات الأكبر على مستوى السكان التي تحاول تحديد الأسباب الدافعة للمرض، على سبيل المثال باستخدام علم الوراثة.
وأخيراً، هناك صعوبات علمية تتعلق بالمرض، مما يجعل دراسته صعبة. يتضمن التهاب بطانة الرحم خلايا يُعتقد أنها سليمة (خلايا بطانة الرحم) في مكان لا ينبغي أن تكون فيه (خارج الرحم). وعلى عكس السرطان، لا يبدو أنها تتغير بشكل كبير في هويتها، مما يعني أنه من الصعب استهداف الآفات على وجه التحديد. وعلى عكس العديد من الأعضاء والأمراض الأخرى التي تصيب البشر، تعتبر الفئران بدائل سيئة بشكل خاص. سلالات الفئران التقليدية المستخدمة على نطاق واسع لا تحيض ولا تعاني من التهاب بطانة الرحم. وكان الافتقار إلى النماذج الجيدة عائقا رئيسيا أمام الابتكار، وهي المشكلة التي نحاول معالجتها من خلال التركيز على تكرار الأنسجة البشرية في المختبر.
6. أنت تستخدم التبرعات بسائل الحيض لعارضاتك. هل يمكنك مشاركة المزيد حول كيفية عمل هذه العملية؟
نحن مهتمون جدًا بإمكانية أن يكون سائل الحيض مصدرًا غير جراحي لأنسجة الخزعة، الأمر الذي من شأنه أن يجعل اضطرابات بطانة الرحم من أفضل المواضيع البحثية لمعالجة الأمراض المزمنة. تشير العديد من النتائج إلى أن هذه الخلايا قد تكون هي التي تزرع الآفات مباشرة في تجويف البطن أيضًا. نحن نستخدم حاليًا سائل الحيض والخزعات التقليدية لاستكشاف إمكانية توصيف المرض بشكل أفضل ووضع نموذج أفضل له.
بالإضافة إلى التهاب بطانة الرحم، يجب أن يوفر سائل الحيض معلومات عن صحة المرأة على أساس أوسع بكثير. عندما يتغير شيء ما في دم شخص ما، فهذا يمكن أن يعني أنه يتزايد (فائض) أو يتناقص (تدهور) في نسيج معين. بالنسبة لسائل الحيض، قد نحصل في الواقع على لمحة سريعة عن التغييرات في جذورها. قد نحصل حتى على توقيع لدورة معينة. وهذا يوفر نطاقًا جديدًا تمامًا لمراقبة الصحة: المقياس “الشهري” الذي من المرجح أن يكون أقل ضوضاءً بكثير مما لو كان يتم النظر إليه يوميًا. ومن خلال العمل مع النساء لفهم دوراتهن الفردية بشكل أفضل من خلال جمع سائل الحيض، فإننا نمنحهن أيضًا فرصة للانضمام إلينا في رحلتنا الاستكشافية والمساهمة في التقدم في مجال شعرن فيه حتى الآن بالإهمال الشديد.
7. هل تعتقدين أن اكتشافاتك على مستوى الأنسجة يمكن أن تساعد في التشخيص المبكر وعلاج التهاب بطانة الرحم؟
يمكن أن تساعد اكتشافاتنا ومنصتنا في التشخيص المبكر من خلال التركيز على نطاق مختلف من التهاب بطانة الرحم – الظهور على مستوى الأنسجة. في الواقع، نحن نتحقق من الأنسجة المتساقطة في سائل الحيض والمنتجات المتساقطة من الأنسجة داخل السائل. يعد سائل الحيض مصدرًا رائعًا لأنه المصدر الوحيد غير الجراحي للوصول المنتظم إلى أنسجة الخزعة ويمثل طريقة جديدة لمراقبة الأمراض. نحن نعتقد أنه من خلال هذه الطريقة والمنصة، إلى جانب الاكتشافات التي نحققها حول آليات المرض، من الممكن أن تظهر مؤشرات المرض في وقت مبكر وبثقة أعلى من المؤشرات الحيوية الحالية التي تتم دراستها.
9. تهانينا على جولة التمويل التمهيدي بقيمة 5 ملايين جنيه إسترليني – كيف سيساعد هذا الاستثمار على وجه التحديد في تسريع عملية البحث وتطوير النظام الأساسي لديك؟
سيساعد هذا الاستثمار على تنمية جمع البيانات وبناء أذرع النماذج، حتى نتمكن من الوصول إلى علامات حقيقية للمرض على المستوى البشري، والتي يتم تكرارها في نماذج مرض بطانة الرحم ثلاثية الأبعاد. سيساعدنا أيضًا في تطوير بعض المرشحين الذين نفكر في اختبارهم في هذه النماذج لعلاج المرض.
على الرغم من أن هذا النشاط يقتصر تقليديًا على الأوساط الأكاديمية، إلا أن الشركات الناشئة تعد مكانًا رائعًا لتحقيق الاستكشاف العلمي. فهي متعددة الاستخدامات وفعالة وسريعة الخطى مع تركيز ترجمة حقيقي. نعتقد أن هذا هو أفضل مكان لمعالجة الفجوة الانتقالية في الحالات الصحية للنساء مثل التهاب بطانة الرحم. ونظرًا لمرحلتنا المبكرة، يمكن بسهولة استيعاب المحاور والتحولات السريعة في كيفية قيامنا بالأشياء، بل وحتى تعزيزها. يعد تمويل رأس المال الاستثماري والخبرة التي تأتي معه مفيدة جدًا لهذا النوع من الأبحاث.
عادة، تستفيد الشركات الناشئة من المنح البحثية التي تمولها الحكومة في مرحلة مبكرة لمساعدتها على الانتقال من البحث الأكاديمي إلى التطبيقات التجارية في مجالات الاحتياجات الطبية غير الملباة. ومع ذلك، وبالنظر إلى الحاجة المطلقة للمساءلة وحماية هذا التمويل، فإن هذا يمكن أن يمنع الشركات في كثير من الأحيان من أن تكون مرنة ومنفتحة على التحولات في الاتجاه التي تشكل جزءًا مهمًا من الاكتشاف العلمي. ومع أخذ ذلك في الاعتبار، نأمل أن نتقدم بطلب للحصول على تمويل منحة في المستقبل، خاصة فيما يتعلق بمبادراتنا الأكبر لجمع البيانات، ولكن بمجرد إنشاء خطوط الأنابيب. وهذا سيمكننا من توسيع نطاق الأفكار القوية وخطوط الأنابيب الأكثر تقدمًا.